Автор (ы):
Н. А. Игнатенко, кандидат ветеринарных наук, член Европейского общества дерматологов, член Европейского общества эндокринологов, г. Киев / N. Ignatenko DVM, PhD, Member of ESVD, ESVE, Kiev
Журнал:
№6 - 2012
Сокращения: АКТГ - адренокортикотропный гормон, КРГ - кортиколиберин, АДГ – антидиуретический гормон, ОАК – общий анализ крови, АлАТ – аланинаминотранфераза, ТТГ – тиреотропный гормон, УЗИ – ультразвуковое исследование, КПВ – каудальная полая вена, КТ – компьютерная томография, МРТ – магнитно-резонансная томография, МАО – моноаминоксидаза.
Введение
Гиперадренокортицизмом называют устойчивое хроническое повышение уровня кортизола в крови. Термином «синдром Кушинга» часто пользуются, определяя данное заболевание, но под этим определением подразумевается совокупность клинических и химических нарушений, обусловленных хроническим воздействием избыточного уровня глюкокортикоидов. В то время, как определение «болезнь Кушинга» относится только к тем случаям синдрома Кушинга, в которых речь идет о гипофизарном гиперадренокортицизме, вызванном избыточной секрецией АКТГ гипофизом. Несмотря на то, что у собак наиболее часто встречается именно гипофизарный гиперадренокортицизм, для простоты описания используется термин «синдром Кушинга».
Физиология коры надпочечников и патофизиология заболевания
Кортизол синтезируется в корковом слое надпочечников, в котором синтезируются более тридцати видов гормонов, в разной степени имеющих клиническое значение. Гормоны принято разделять на три группы: минералокортикоиды (играющие важную роль в водном обмене), глюкокортикоиды, стимулирующие глюконеогенез,и половые гормоны. Схематично строение надпочечника изображено на рис.1. Кортизол вырабатывается в пучковой и сетчатой зонах коры надпочечников.
Рис.1:Схематическое изображение надпочечника
Процесс секреции кортизола надпочечниками регулируется в большей степени адренокортикотропным гормоном (АКТГ), вырабатываемым передней долей гипофиза, которая, в свою очередь, контролируется гипоталамическим кортикотропин- высвобождающим гормоном (КРГ). КРГ секретируется нейронами в передней доле паравентрикулярного ядра в гипоталамусе. Кортизол оказывает прямое отрицательное воздействие на гипофиз и гипоталамус, уменьшая секрецию АКТГ и КРГ. Эти механизмы обратной связи регулируют уровень кортизола в плазме, что отображено на рис 2.
Рис. 2 Схема регуляции секреции кортизола, АКТГ и КРГ
Причинами развития гиперадренокортицизма у собак могут быть:
1. Гипофизарные опухоли, секретирующие избыточное количество АКТГ и приводящие рано или поздно к гиперплазии надпочечников (в 80-85% случаев у собак);
2. Аденома либо аденокарцинома коры надпочечников, автономно продуцирующая чрезмерное количество кортизола;
3. Ятрогенный гиперадренокортицизм, вызванный избыточным длительным применением глюкокортикоидов (системным и местным).
У человека описаны также гипофизарная гиперплазия, вызванная избыточной секрецией КРГ, а также различные не гипоталамические и не гипофизарные опухоли, которые в избытке могут секретировать АКТГ, но подобного рода нарушения не описаны у собак.
Встречаемость
Гиперадренокортицизм является болезнью собак среднего и пожилого возраста. Гиперадренокортицизм надпочечникового происхождения встречается у более пожилых животных со средним возрастом 11-12 лет (диапазон от 7 до 16 лет). Гипофизарный гиперадренокортицизм может встречаться раньше, в среднем в 7-9 лет (диапазон встречаемости от 2 до 12 лет). Синдром Кушинга может развиваться у любой породы, но наиболее часто к нему предрасположены таксы, пудели, джек рассел-терьеры и стаффордширские терьеры. У собак крупных пород (весом больше 20 кг) чаще развиваются опухоли надпочечников. Считается, что у гипофизарного гиперадренокортицизма отсутствует половая предрасположенность, а гиперадренокортицизм надпочечникового происхождения в 60-65% случаев встречается у сук.
Клиническая картина
Клиническая картина будет характерна для избыточного содержания кортизола в организме. Наиболее часто в клинику обращаются владельцы собак, у которых животные страдают от симптомов полидипсии-полиурии, полифагии, увеличивающегося объема живота, снижения переносимости нагрузок, алопеции, истончения кожи, возможного появление комедонов, кальциноза кожи. Также могут наблюдаться затянувшийся анэструс у сук и атрофия семенников у кобелей. Следует отметить симптомы, которые редко встречаются при гиперадренокортицизме, и их наличие должно вызвать сомнения специалиста, осматривающего животное, в том, что у собаки есть гиперадренокортицизм. К таким симптомам относят зуд, плохой аппетит, боли, хромоту, рвоту и диарею. Клинические симптомы объяснимы, если вспомнить роль кортизола в организме и его влияние на органы и системы (Табл. 1)
Таблица 1 Влияние избытка кортизола на органы и системы организма и клинические проявления
|
влияние глюкокортикоидов на различные органы и системы организма |
клинические проявления |
|
повышенный глюконеогенез, стимулирует синтез определенных ферментов, повышенное отложение гликогена |
«стероидный диабет» гепатомегалия |
|
усиление катаболизма белков, угнетение транспорта аминокислот в клетки мышц и другие клетки (за исключением печени). |
мышечная гипотрофия и слабость, тонкая сухая кожа, долгое заживление ран, образование рубцов остеопороз |
|
нарушение действия АДГ на уровне собирательных почечных канальцев вследствие кортизола; повышение скорости клубочковой фильтрации |
полидипсия-полиурия |
|
Угнетение иммунной системы, особенно Т-клеток, стероидный лифоцитолиз |
с нижение температуры, замедление заживления ран лимфопения |
|
отрицательная обратная связь с гипофизом подавляет секрецию гонадотропных гормонов в гипофизе. |
анэструс, атрофия семенников |
Однако не всегда понятен патомеханизм развития тех или иных клинических признаков. Так, полифагию связывают с прямым действием кортикостероидов, но она характерна для собак, у людей она не наблюдается. Механизм развития кальциноза кожи, который наблюдается у собак при гиперадренокортицизме, до конца не исследован.
В некоторых случаях у животных могут развиваться неврологические признаки: депрессия, подавление обученного поведения, атаксия, анизокория, которые связывают с ростом опухоли гипофиза. Иногда у животных с синдромом Кушинга может развиваться миотония, характеризующаяся активными мышечными сокращениями. Они могут наблюдаться на всех четырех конечностях или только на задних.
Рис 3, 4, 5 Собака с обширным кальцинозом кожи вследствие гиперадренокортицизма
Рис 6. Истончение и сухость кожи вентральной брюшной стенки у собаки с гиперадренокортицизмом
Лабораторные показатели
Наиболее характерными изменениями в анализах крови являются стрессовая лейкограмма с лимфопенией. Избыток кортикостероидов может приводить к задержке дифференциации эозинофилов в костном мозге, как следствие – эозинопении;
Стероидный лимфоцитолиз приводит к лимфопении;
Стимулирующее воздействие кортизола на костный мозг может привести к повышению числа эритроцитов и тромбоцитов;
Нейтрофилия и моноцитоз являются следствием снижения краевого стояния лимфоцитов в капиллярах.
В биохимическом анализе крови наиболее значимым является повышение щелочной фосфатазы, которая может превышать границу нормы в 5-40 раз. Этот параметр видоспецифичен у собак, поскольку только у собак и эндогенный и экзогенный глюкокортикоиды вызывают выработку специфического печеночного изофермента щелочной фосфатазы. Однако повышение щелочной фосфатазы может встречаться не только при гиперадренокортицизме, но и при некоторых опухолевых процессах, сахарном диабете, противосудорожной терапии и болезнях печени и желчевыводящих путей.
Основные отклонения в биохимии и ОАК представлены в Таблице 2.
Таблица 2
Лабораторные показатели при гиперадренокортицизме собак (Э. Торранс, К.Муни «Эндокринология мелких животных»)
|
Клинический анализ крови: Лимфопения (<1,5х10 9 /л) Эозинопения (< 0,2 х10 9 /л) Нейтрофилия Моноцитоз эритроцитоз |
|
Биохимический анализ: Повышение уровня щелочной фосфатазы Увеличение АлАТ Повышение уровня глюкозы натощак Снижение содержания мочевины в крови Увеличение содержания холестерина в крови Липемия Увеличение уровня желчных кислот Понижение уровня гормонов щитовидной железы Снижение ответа на стимуляцию ТТГ |
|
Анализ мочи: Удельный вес мочи < 1,015 Глюкозурия (< 10% случаев), Инфекция мочевыводящего тракта) |
Дополнительные методы исследования
Из дополнительных визуальных методов исследования наиболее частыми в практике являются рентгенография и ультразвуковое исследование (УЗИ). На рентгенограмме грудной полости могут наблюдаться минерализация стенки трахеи и бронхов, метастатический процесс в легких вследствие аденокарциномы надпочечников. Для рентгенограммы брюшной полости характерны увеличение печени, перерастяжение брюшной стенки – « пузатый вид» (рис. 7). Другими находками могут быть минерализация надпочечников, кальциноз кожи, наличие конкрементов в мочевом пузыре, остеопороз.
Рис 7 Обзорная рентгенограмма собаки с синдромом Кушинга
С совершенствованием современного ультразвукового оборудования становится доступным область таких небольших органов, как надпочечники. Сложно проводить исследования собакам с глубокой грудной клеткой и животных, страдающим от избыточного веса. Правый надпочечник визуализируется хуже, чем левый. Правый надпочечник расположен краниомедиальнее правой почки (между краниальным полюсом почки и КПВ), расположение левого надпочечника варьируется краниомедиальнее левой почки (по срединной линии рядом с аортой). Размеры - 12-33х3-7 мм. Схематическое расположение надпочечников приведено на Рис. 8:
Рис 8 Схема расположения надпочечников
Ультразвуковое исследование позволяет также выявлять наличие метастазов в случае аденокарциномы надпочечников, но не позволяет дифференцировать доброкачественные или злокачественные изменения в надпочечниках при отсутствии метастазирования.
КТ и МРТ в последние годы все больше используются в современной ветеринарной диагностике, несмотря на дороговизну исследования. Они позволяют выявить новообразования гипофиза, опухоль и гиперплазию надпочечников, но пока не являются широко доступными диагностическими методами.
Подтверждающие диагностические исследования
Предварительный диагноз «синдром Кушинга» ставится на основании характерных клинических и лабораторных признаков, а также визуальных методов исследования. Однако подтвердить диагноз можно, только проведя специализированные тесты. Повышение базального уровня кортизола не является достаточным для диагностики синдрома Кушинга. При стрессе, других болезнях кортизол может повышаться, поэтому диагностическая ценность этого параметра важна только в динамических пробах (с АКТГ или малой дексаметазоновой пробой). На этом хотелось бы остановиться поподробнее.
Стимулирующая проба с АКТГ
Стимулирующая проба с АКТГ является лучшим тестом для дифференциальной диагностики спонтанного и ятрогенно возникшего гиперадренокортицизма. Последний, возникающий на фоне длительного лечения глюкокортикоидами, невозможно выявить другими тестами, и малой дексаметазоновой пробой в том числе. Однако проба с АКТГ не позволяет дифференцировать гиперадренокортицизм надпочечникового и гипофизарного происхождения. Проба с АКТГ является незаменимой для мониторинга лечения синдрома Кушинга.
Протокол проведения пробы :
2. Введение 0,25 мг синтетического АКТГ внутривенно или внутримышечно. Собакам < 5кг – 0,125мг.
3. Забор второго образца крови через 30-60 мин после введения АКТГ внутривенно и 60-90 мин, - после внутримышечного введения.
Введение кортикостероидов должно быть прекращено минимум за сутки до проведения пробы. Интерпретация отображена на рис.9.
Уровень кортизола до стимуляции и после может быть различным. Результаты теста считаются позитивными, если после стимуляции АКТГ уровень кортизола вырос > 600 нмоль/л у собак с характерными клиническими признаками. Уровень кортизола < 450нмоль/л после стимуляции считается нормой для животного, у которого нет гиперадренокортицизма.
Рис 9 Изменение уровня кортизола после проведения пробы с АКТГ
Недостатки провокационной пробы с АКТГ: тест не позволяет дифференцировать гипофизарный гиперадренокортицизм и адренальный(надпочечникового происхождения).Может давать ложно положительные результаты.
Супрессивная проба с низкими дозами дексаметазона
Высоко чувствительная проба, позволяет выявить гипофизарный гиперадренокортицизм в 90-95% случаев и в 100% гиперадренокортицизма надпочечникового происхождения. Нельзя диагностировать ятрогенный гиперадренокортицизм и мониторировать эффективность проводимой терапии.
Протокол проведения пробы:
1. Взятие пробы крови для определения базального уровня кортизола.
2. Инъекция дексаметазона 0,01 мг/кг в/в (при проведении пробы не следует забывать о том, что в 0,4% растворе дексаметазона содержится около 3 мг в мл активного дексаметазона)
3. Определение уровня кортизола через 3-4 часа и через 8 часов
Интерпретация результатов: концентрация кортизола более 40 нмоль/л через 8 часов предполагает подтверждение диагноза гиперадренокортицизм.
Соотношение кортизол/креатинин в моче
Протокол проведения пробы.
Мочу собирают утром для определения содержания кортизола и креатинина. Предпочтительно делать в домашних условиях, чтобы животное не испытывало стресса.
Интерпретация.
Соотношение кортизол/креатинина > 10х10 -6 характерно для собак с гиперадренокортицизмом. Однако этот метод диагностики является скорее исключающим, чем подтверждающим: если у животного соотношение <10х10 -6 \, то гиперадренокортицизм исключается. Если соотношение выше, то мы не можем поставить диагноз гиперадренокортицизм, поскольку проба отличается невысокой специфичностью. Соотношение может повышаться при заболеваниях, не связанных с надпочечниками. Поэтому в случае ее повышения рекомендовано проведение либо малой дексаметазоновой пробы, либо пробы с АКТГ.
Среди эндокринологических тестов используются также взятие проб с высокими дозами дексаметазона и определение эндогенного АКТГ. Однако необходимо помнить о том, что эти пробы не проводятся для диагностики и контроля лечения гиперадренокортицизма, их можно использовать лишь для дифференцировки гиперадренокортицизма гипофизарного и надпочечникового происхождения.
Лечение
Поскольку заболевание прогрессирует медленно, а полифагию многие владельцы рассматривают как признак здоровья, часть из них спрашивает, нуждается ли его животное в действительности в пожизненном дорогостоящем лечении, которое может вызывать нежелательные побочные действия. Кроме того, снижение уровня в крови такого мощного противовоспалительного агента как кортизол может привести к обострению хронических инфекций: артриту, зуду вследствие пиодермии и др. Эти аспекты обязательно необходимо обсуждать с хозяевами собак до начала лечения. И, все-таки, лечение синдрома Кушинга позволяет продлить жизнь животного, существенно улучшив ее качество, поэтому ветеринарный врач должен рекомендовать лечение. Единственным редким исключением могут являться животные с тяжелой почечной недостаточностью. Выбор лечения определяется причиной, вызвавшей заболевание, опытом и возможностями врача. Однако необходимо также помнить о том, что лечение не назначается животному в сомнительных случаях, при отсутствии характерной клинической картины, только на основании лабораторных тестов.
Хирургическое лечение.
Если рассматривать гиперадренокортицизм как паранеопластический синдром, возникший вследствие новообразования надпочечников или гипофиза, то логичным было бы удаление новообразования для решения проблемы.
Однако операции на гипофизе требуют сложной операционной техники, успешно их выполняют только в узкоспециализированных клиниках университета г. Утрехта, Нидерланды. Их результаты свидетельствуют о 86% успехе оперативного вмешательства с продолжительностью жизни более двух лет у 80% пациентов. Недостатками являются: отсутствие широкой возможности использования метода, высокая стоимость операции, возможные послеоперационные осложнения: транзиторный несахарный диабет, необходимость пожизненной заместительной терапии кортизоном и тироксином. Более эффективным и безопасным методом является медикаментозная терапия.
Хирургическое удаление надпочечников проводится в случае гиперадренокортицизма, вызванного новообразованием надпочечников. Техника операции менее сложная, чем удаление новообразования гипофиза, но требует высокой квалификации хирурга. Следует учитывать анестезиологические риски, связанные с повышенной вероятностью тромбоэмболии у собак с гиперадренокортицизмом, важностью интенсивного послеоперационного мониторинга. Смертность в первые две недели послеоперационного периода может составлять до 78%, поэтому основным методом выбора остается медикаментозная терапия. Рекомендованными препаратами являются митотан и трилостан.
Митотан -дихлордифенилдихлорэтан (ДДД) цитотоксический препарат, селективно разрушающий пучковую и сетчатую зоны коры надпочечников, структурно сходен с инсектицидом ДДТ. Жирорастворим, необходимо всегда давать животному с едой. Существуют две схемы приема митотана. При первой схеме целью является частичное разрушение коры надпочечников, при второй – полное с последующей пожизненной заместительной терапией глюко- и минералокортикоидами.
Протокол первой схемы: Начальная дозировка – 25 мг/кг день во время еды за 2 приёма. Ежедневный прием до исчезновения симптомов полидипсии-полиурии, полифагии. В случае возникновения побочных действий: рвоты, диареи, вялости, апатии, атаксии немедленно прекратить прием препарата. Поддерживающая дозировка: 2мг/кг х2 раза в неделю. Первый тест с АКТГ – через 7 дней.
При второй схеме митотан используется в более высокой дозировке с пожизненной заместительной терапией. Побочные действия при лечении митотаном могут возникать в 30% случаев. При передозировке препарата возможно развитие гипоадренокортицизма.
Трилостан - обратимый конкурентный ингибитор 3β- гидроксистероиддегидрогеназы,
блокирующий синтез стероидов в надпочечниках. Дозировка, рекомендуемая производителем: 3-6 мг/кг 1 раз в день с едой. Дозировки, рекомендуемые Нельсоном, Фельдманом, Веннер: макс 2,5 мг один раз в день, или 1,0- 2,5 мг дважды в день. Дозировка подбирается индивидуально каждому пациенту. Контроль лечения: первая проба с АКТГ – через 7-14 дней лечения, тест проводится через 4-6 часов после дачи препарата. Целью является уровень кортизола 50-120 (250) нмоль/л. В случае необходимости дозу постепенно увеличивают, затем контрольные пробы с АКТГ проводят через 10, 30, 90 дней и каждые 4-6 мес. Возможные побочные действия: угнетение, снижение аппетита, электролитные нарушения, - обратимы. В случае их возникновения необходимо прекратить давать препарат, провести пробу с АКТГ, в случае снижения дозы кортизола ниже – 20 нмоль/л, проводится заместительная терапия кортикостероидами.
Сравнительный анализ продолжительности жизни собак с гипофизарным гиперадренокортицизмом при приеме митотана и трилостана показал следующее.
Митотан - средняя продолжительность жизни - 708-720 дней.
Трилостан - средняя продолжительность жизни при приеме один раз в день - 662-900 дней; при приеме два раза в день: 662-930 дней. Большая продолжительность жизни у животных, принимающих трилостан дважды в день, может быть связана с тем, что период полувыведения трилостана составляет 10 часов, и однократного приема не хватает всем животным для компенсации синдрома Кушинга.
Из альтернативных методов лечения гиперадренокортицизма было описано лечение кетоконазолом, который, кроме противогрибкового действия, оказывает ингибирующее действие на синтез стероидов. Р.Фелдмен указывает на отсутствие эффекта на лечение кетоконазолом у 20-25% животных, связывая его с нарушением всасываемости препарата в кишечник. Препарат назначают в дозировке 5 мг/кг х2 раза в день в течение 7 дней. При отсутствии изменений аппетита и полидипсии дозировку увеличивают до 10 мг/кг. Через 2 недели проводится контроль лечения пробой с АКТГ, при неэффективности доза увеличивается (максимально до 20мг/кг дважды в день). Побочные эффекты включают: анорексию, рвоту, диарею, гепатопатию и развитие желтухи. Автор рекомендует его использовать только в том случае, если отсутствуют другие варианты и возможности лечения гиперадренокортицизма.
L-депренил (селегенила гидрохлорид) – ингибитор МАО типа Б, использующийся для лечения болезни Паркинсона. Предполагают, что он угнетает секрецию АКТГ путем повышения допанергического тонуса по связи гипоталамус-гипофиз. Рекомендуемая доза: 1мг/кг 1 раз в день. В случае отсутствия эффективности дозу рекомендуется увеличить до 2 мг/кг. Контроль мониторинга лечения не проводится, поскольку пробы с АКТГ не показывают достоверного снижения уровня кортизола. Bryette указывал на неэффективность лечения у 50% животных.
Рис.10, 11 Такса с гиперадренокортицизмом до начала лечения и через полгода после начала лечения трилостаном
Резюме
Синдром Кушинга является самой частой эндокринной патологией у собак среднего и пожилого возраста. В 80-85% случаев, - это гипофизарный гиперадренокортицизм. Самыми характерными симптомами являются полидипсия-полиурия, полифагия, отвисание брюшной стенки и увеличение контуров живота, слабость, одышка, непереносимость нагрузок. Диагностика заболевания комплексная, включающая, кроме рутинного клинического осмотра, биохимии и ОАК, проведение провокационной пробы с АКТГ либо супрессивной пробы с низкими дозами дексаметазона. Определение базального уровня кортизола не является диагностически ценным, используется только как этап в проведении описанных выше тестов. Лечение заболевания продлевает жизнь больных животных, улучшая ее качество. При обсуждении с владельцем вариантов терапии обязательно необходимо проинформировать владельца о достоинствах и недостатках, возможных побочных эффектах всех методов и медикаментов. Более часто используется медикаментозная терапия. Самыми эффективными препаратами для лечения гиперадренокортицизма у собак являются митотан и трилостан. Их применение должно сопровождаться регулярным мониторингом во избежание развития нежелательных побочных действий и ятрогенного гипоадренокортицизма. Не рекомендуется использование альтернативных методов медикаментозной терапии (кетоконазола,селегенила и т.д).
Литература
1.Э.Фелдмен, Р.Нельсон «Эндокринология и репродукция собак и кошек». - Москва «Софион».- 2008
2. Торранс Э. Д., Муни К. Т. Эндокринология мелких домашних животных.Практическое руководство. – М.: Аквариум, 2006.
3. Astrid Wehner Vorlesung Hyperadrenokortizismus. -fuer Studenten MTK LMU.
4. Mooney C. T., Peterson M. E. Canine and Feline Endocrinology. - BSAVA, 2004.
5. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ. / Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. – С-Пб.: Литера, 2006.
6. Современный курс ветеринарной медицины Кирка. /Пер. с англ.- М.: ООО «Аквариум – Принт», 2005.
Гормональная система – очень тонкий и сложный механизм, от правильной работы которого зависят все биохимические процессы в организме. Любое отклонение от физиологической нормы влечет малоприятные последствия для здоровья питомца. Одним из таких сложных и редких нарушений эндокринной системы считается синдром Кушинга у собак.
Описание болезни
Синдромом Кушинга называют эндокринологическую патологию, вызванную повышенным содержанием в крови одного из двух гормонов:
- кортизола, вырабатываемого надпочечниками;
- гормона АКТГ, который продуцируется гипофизом.
В норме кортизол отвечает за регуляцию артериального давления, свёртываемость крови и снижает воспалительные процессы. Его часто называют гормоном стресса. В критических ситуациях мощный выброс кортизола способствует мгновенной мобилизации сил.
Функции надпочечников тесно связаны с гипофизом. Он также является железой, но находится в головном мозге. Для правильной работы надпочечников в гипофизе продуцируется адренокортикотропный гормон (АКТГ), который сдерживает концентрацию кортизола.
То есть эти две железы тесно взаимосвязаны и нарушение работы хотя бы одной из них приводит к эндокринопатии.
Группа риска
Болезнь Кушинга может появляться у собак любой породы и пола. Однако чаще всего в группу риска попадают животные старшего возраста. Также установлено, что наиболее склонные к заболеванию породы – это такса, пудель, бигль, боксер, немецкая овчарка, бассет-хаунд и вся группа терьеров.
Причины заболевания
Мы уже выяснили, что болезнь Кушинга – это результат избыточной выработки кортизола или АКГТ. Причем к дисбалансу приводит только длительное высокое содержание гормонов в крови. Но почему кортизол начинает продуцироваться в избытке? Существует две причины:
- Появление в гипофизе опухоли (аденомы), которая начинает вырабатывать избыточное количество АКТГ. Пребывая в тесной взаимосвязи, надпочечники начинают интенсивный синтез гормона кортизола. Эта форма заболевания называется «гипофизарный гиперадренокортицизм» и встречается у 80-90% собак. Обычно новообразование развивается медленно и годами не дает о себе знать.
- Образование гормонально-активной опухоли (глюкостеромы) в коре надпочечника, что приводит к разрастанию железистой ткани и усиленной выработке кортизола. Эта форма синдрома называется «первичный надпочечниковый гипреадренокортицизм» и встречается у 10-15% собак. Как правило, опухоль в надпочечниках носит злокачественный характер и развивается достаточно быстро.
Эти две причины относятся к спонтанному гиперкортицизму. Однако есть еще одна, которая приводит к возникновению данной болезни. Ятрогенный синдром, возникающий из-за длительного лечения животного гормональными препаратами. Например, Дексафортом, Преднизолоном, Метипредом, Дексаметазоном и др.
Приобретенная форма синдрома носит все те же симптомы, что и естественное заболевание.
Симптомы
Гормон кортизол сказывается на функциях всего организма собаки, поэтому при синдроме Кушинга поражаются практически все системы:
- иммунная;
- мочеполовая;
- скелетно-мышечная;
- репродуктивная;
- нервная;
- сердечно-сосудистая.
Другие железы тоже меняют привычную выработку гормонов, поэтому могут пострадать почки, печень и кожа. Синдром развивается постепенно, но первые симптомы, которые вы можете заметить, следующие:
- чрезмерный аппетит;
- повышенная жажда и, как следствие, частое мочеиспускание;
- алопеция (появление залысин в районе почек).
Сопутствующие признаки проявляются в недержании мочи и стремительном ожирении. При этом лишний вес локализируется не в подкожной клетчатке, а в области груди, шеи и живота. Возникает эффект «провисшего брюха».
После облысения в области почек, алопеция появляется на спине, шеи, груди и даже хвосте. Если присмотреться к коже, вы заметите небольшие твердые на ощупь пупырышки (кальциноз). Кожа истончается, становится сухой и холодной на ощупь. Могут наблюдаться пролежни и пиодермия (гнойничковые поражения).
Далее развивается мышечная слабость (миопатия) и живот провисает еще сильнее. Собака становится сонливой, подавленной, вялой. Вы можете заметить нарушение координации, а также резкие перемены в настроении и поведении. Иногда могут возникать инфекции в мочеполовой системе.
Болезнь поражает репродуктивную систему животного. У сук может нарушаться половой цикл и исчезнуть течка. У кобелей возможна атрофия семенников. Животное может страдать от гастрита, перепада давления, остеопороза (искривления конечностей, переломов трубчатых костей).
Диагностика
Для установления диагноза ветеринар использует несколько методов обследования:
- осмотр;
- анализ крови и мочи;
- функциональные тесты;
- УЗИ, МРТ и рентгенография.
Первое исследование – осмотр. По нему можно обнаружить места отложения жира, миопатию, характерные признаки алопеции и изменения на коже (сухость, истончение, кальциноз, похолодание).
Также визуально можно определить признаки остеопороза, наличие перелома кости.
Второй этап – общий и биохимический анализы крови, мочи животного. Лабораторно устанавливают содержание АКТГ и кортизола, которые указывают на изменения в гипофизе, гипоталамусе и коре надпочечников. Общий анализ крови устанавливает гипокалиемию, содержание эритроцитов, лимфоцитопению, уровень гемоглобина, нейтрофильный лейкоцитоз, эозинопению. Биохимическое исследование определяет изменение белковых фракций, повышение щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз.
Третий этап – проведение функциональных тестов, которые позволяют оценить функцию коры надпочечников. Их суть проста: сначала определяют базовое содержание кортизола в крови, а затем вводят малую дозу АКТГ или дексаметазона. Далее врачи следят за изменением концентрации гормона.
После подтверждения синдрома Кушинга, врачу необходимо точно установить источник патологии – гипофиз или надпочечники. Для этого производят УЗИ брюшной полости. Оно покажет структуру органов, поможет сравнить левый и правый надпочечники, увидеть новообразования. Рентгенография выявляет минерализацию органов, увеличение печени, поражения костей остеопорозом, которые характерны для синдрома.
МРТ и КТ используют для обнаружения аденомы гипофиза. Но этот аппарат не всегда доступен в ветеринарных клиниках.
Лечение
Лечение болезни Кушинга у собаки может быть медикаментозным или хирургическим. Выбор метода зависит от того, где локализуется патология.
Консервативное
Медикаментозная терапия направлена на снижение выработки кортизола и продукции АКТГ, коррекцию обменных процессов в почках, костной ткани и нормализацию работы сердечно-сосудистой системы. Для подавления секреции гормонов обычно назначают: Бромокрептин, Хлодитан (митотан), Кетоконазол, Ципрогептадин.
Хлодитан дают собакам внутрь в течение 2-3 недель, дозировка составляет 25 мг/кг массы тела. Частота приема 2-3 раза в сутки. Препарат назначают, пока уровень кортизола не установится в пределах 50-100 нмоль/л. После поддерживают секрецию, назначая дозировку 50 мг/кг (1 раз в день).
Бромокрептин (Бромэргон) прописывают собакам в изначальной дозировке 0,1 мг/кг в течение 1 недели. Затем снижают концентрацию вдвое и через 2-3 недели назначается поддерживающий курс терапии – 0,05 мг/кг. Общая длительность лечения не превышает 6-8 недель.
Ципрогептадин назначают собакам в дозировке 0,09-0,1 мг/кг массы тела, с частотой приема 3 раза в сутки. Терапия длится 2-4 недели.
Кетоконазол в форме таблеток прописывают не для регуляции гормонов, а для лечения кожи животного. Дозировка следующая:
- первую неделю – 10 мг/кг (1 раз в сутки);
- вторую – 20 мг/кг (1 раз в сутки);
- третью – 30 мг/кг (2 раза в сутки).
Для нормализации обмена веществ в костной ткани прописывают препараты, которые усиливают всасывание кальция из кишечника. Например, Тридин или Осеин.
В любом случае ветеринар устанавливает дозировку и препарат, исходя из особенностей протекания болезни у животного. Поэтому рекомендуется не рисковать жизнью питомца и не заниматься самолечением.
Хирургическое
Альтернативное (хирургическое) лечение этого синдрома заключается в удалении опухоли надпочечников, гипофиза или гипоталамуса, если не пошли метастазы. Возможно иссечение самих надпочечников, после которого собака будет пожизненно пребывать на заместительной гормональной терапии (прием глюкокортикоидов и минералкортикоидов).
Операция показана далеко не во всех случаях. Перед ее проведением врач тщательно взвешивает степень риска осложнений и пользу от хирургического вмешательства.
Сложность связана с тем, что синдром, как правило, поражает животных преклонного возраста и к тому моменту другие болезни превосходят его по важности.
Прогноз
Профилактика
Профилактики для спонтанного синдрома Кушинга нет. Ветеринары советуют регулярно обследовать своих питомцев. Только в этом случае можно обнаружить первичные признаки патологии еще до момента раскрытия симптоматики.
Для упреждения развития ятрогенной разновидности болезни не занимайтесь самолечением, особенно гормональными препаратами. Внимательно изучайте информацию о составе лекарства. Не пренебрегайте консультацией с ветеринаром, даже если хотите излечить самую простую болезнь собаки.
Синдром Кушинга у собак — одно из часто встречающихся заболеваний, поражающих эндокринную систему животного. В литературе можно встретить и иные названия болезни: гиперадренокортицизм, синдром Иценко-Кушинга или хроническая гиперкортизонемия. Этот недуг вызывают патологии коры надпочечников, которые выражены повышенной выработкой гормонов. Главным образом кортизола.
Формы синдрома, их описание
Ветеринарная медицина различает несколько разновидностей синдрома, каждая из которых легко диагностируется, но требует специального комплексного лечения и профилактики.
Болезнь Кушинга-Иценко
Возникает в результате первичного поражения стволовых и подкорковых (гипоталамус, лимбическая зона мозга) образований. Если первичное поражение вовремя не замечено, то патологические очаги распространяются на кору надпочечников, гипофиз.
Развивается гиперкортицизм. При обследовании у собак обнаруживается базофильная аденома гипофиза, которая интенсивно вырабатывает адренокортикотропный гормон. Это влечет за собой быстрое разрастание коры надпочечников и, как следствие, повышенную выработку кортизола.
Синдром Кушинга-Иценко или глюкостерома
В результате дисфункции надпочечников у собак может развиться гормонально-активная (интенсивно растущая) опухоль коры надпочечников. Она образовывается из пучковой зоны и способствует избыточному выделению гормонов. Главным образом глюкокортикоидов. При этой форме синдрома наблюдается более выраженная секреция (выработка) гормона. Ее вызывает продолжительное и быстрое разрастание коры надпочечников, рост аденомы, которые, при отсутствии лечения, могут перерасти в рак.
Образование аденомы гипофиза является причиной болезни Кушинга в 15% случаев, развитие опухоли – в 80%. Однако около половины новообразований у собак являются доброкачественными.
Ятрогенный синдром Иценко-Кушинга у собак
Приобретенная форма заболевания. Она возникает при длительном лечении животного препаратами, содержащими кортикостероиды. Их назначают для подавления довольно большого количества , а потому симптомы заболевания менее явно выражены.
Животные, входящие в группу риска по заболеваемости
Помимо животных, которые проходят курс терапии кортикостероидными лекарственными препаратами, этому эндокринному недугу чаще всего подвержены возрастные животные, в большинстве случаев собаки в возрасте от 7 до 12 лет:
- боксеры;
- все породы терьеров;
- бигли.
Синдром Кушинга может поразить и другие породы собак, но у перечисленных он диагностируется наиболее часто. Ветеринарной медициной также отмечены случаи, когда лечение требовалось и более молодым животным – в возрасте от 2 лет.
Клиническая симптоматика заболевания
Описанные ветеринарной медициной симптомы заболевания одинаковы как для синдрома, так и для болезни Кушинга-Иценко. Различают лишь выраженность и интенсивность проявления отдельно взятых симптоматик. При легкой форме явные симптомы выражены умеренно – мало беспокоят животное. А при тяжелой (запущенная стадия недуга) форме помимо явно выраженной клинической симптоматики зачастую наблюдаются и осложнения:
- патологические переломы костей;
- сильно прогрессирующая слабость мышц;
- появление синдрома гипертонической почки;
- сердечнососудистые расстройства.
Клиническая картина выглядит следующим образом. На фоне общей слабости животного наблюдается:
- быстрый набор массы тела. Это первый симптом, на который хозяева собак обращают внимание. При запущенном синдроме Кушинга специалист диагностирует ожирение (жир откладывается в районе живота, шеи и груди);
- присутствие мучительных болей в суставах, костях;
- образование фиолетово-красных полос на кожных покровах в зоне брюшной стенки;
- резкое снижение мышечной массы, атрофия мышц;
- обильное выпадение шерсти в области грудной клетки, спины и брюшной стенки;
- патологии сердечнососудистой системы (гипертрофия левого желудочка);
- скачки артериального давления;
- гастрит;
- последующее развитие либо булимии, либо полидипсии.
Также специалисты различают две формы течения недуга: прогрессирующую и торпидную. В первом случаи и синдром, и болезнь Кушинга протекают очень быстро, во втором – недуг имеет затяжную форму (собака может болеть несколько лет).
Диагностика болезни Кушинга у собак
Выявить болезнь на любой ее стадии и поставить диагноз животному несложно, поскольку синдром — легко диагностируемый недуг с явно выраженной клинической картиной. Диагноз ставится на основе визуального осмотра собаки и данных лабораторных исследований. При этом, как и симптоматика, так и лабораторные данные у обеих форм недуга будут фактически идентичными.
Для постановки диагноза обязательными являются:
- Общий анализ крови собаки. При исследовании материала выявляют повышенное содержание в плазме эритроцитов, глюкозы, лейкоцитов и гемоглобина. Данные, указывающие на наличие патологических процессов в организме животного.
- Биохимический анализ. В сыворотке крови обнаруживается повышение уровня холестерина, кортизола и щелочной фосфатазы, изменения белковых фракций.
- Рентген. Выявление остеопороза костей, увеличение печени. В ряде случаев у некоторых собак специалисты диагностируют минерализацию стенок бронхов и надпочечников.
- УЗИ необходимо как при легких формах болезни, так и тяжелых, поскольку синдром протекает с образованием опухолей и аденом. Исследование показывает увеличение надпочечников, наличие или отсутствие новообразований.
Для правильной диагностики именно синдрома Кушинга нередко применяют специальные тесты – прием в незначительных дозах дексаметазона.
Лечение
Описанное заболевание поддается результативному лечению медикаментозными препаратами. Но зачастую после диагностики недуга продолжительность жизни собаки составляет 2-2,5 года. Это вызвано тем, что синдром Кушинга вызывает цепочку необратимых последствий – осложнения затрагивают, опорно-двигательный аппарат, сердечнососудистую и нервную систему, снижают сопротивляемость организма инфекциям, повышают артериальное давление.
Главная цель ветеринара, назначающего лечение болезни, позаботится о нормализации выработки кортизола корой надпочечников, не вызвав при этом его дефицит в организме. Специалист может назначить: Lysodren (лизодрен), Мitothan (митотан), Chloditanum (хлодитан) или op’DDD. При этом для каждого отдельно взятого случая лечение и препарат (дозировка) назначается индивидуально.
Первый признак того, что лечение Кушинга было назначено правильно — снижение объема потребляемой собакой воды. Однако на фоне курса медикаментозной терапии у животного могут развиться осложнения (рвота, повышенная вялость, отказ от еды), которые могут указывать на развитие сопутствующих заболеваний. В этой связи специалисты рекомендуют в течение всей жизни животного проводить лабораторные исследования крови. Это поможет своевременно выявить недуг или предотвратить рецидив (возникает в 50% случаев).
Болезнь Кушинга (этот термин встречается наиболее часто) у собак – это состояние организма, которое возникает в результате хронического перепроизводства глюкокортикоидов. Гипофиз здоровой собаки вырабатывает гормон под названием АКТГ, который стимулирует надпочечники для производства глюкокортикоидов, необходимых для функционирования многих систем организма. Если что-то идёт не так в гипофизе, то и надпочечники вырабатывают слишком много глюкокортикоидов, которые провоцируют развитие болезни Кушинга. Это очень сложное заболевание с широким спектром симптомов и причин.
Какие собаки наиболее подвержены болезни Кушинга
Болезнь Кушинга – это заболевание собак среднего и пожилого возраста, и хотя возрастной диапазон этого заболевания колеблется от 2 до 16 лет, в большинстве случаев это 6-7 лет. Существует равномерное распределение между полами и не наблюдается роста заболеваний в какой-то одной породе.
В результате хронически повышенных глюкокортикоидов (стероидов), у пострадавших собак развиваются классическое сочетание клинических симптомов и повреждений. Заболевание прогрессирует медленно. Исследование показало, что у большинства собак на момент диагностирования болезнь Кушинга предшествовало на протяжении нескольких лет по крайней мере присутствие хотя бы одного из классических симптомов, которые возникали так постепенно, что владелец животного приписывал все происходящие изменения «старости». У некоторых собак присутствует только один симптом, а другие могут иметь много.
В конечном итоге (после обследования и тестов) для собак с диагнозом болезнь Кушинга, выпадение волос было самой распространённой причиной обращения к ветеринару.
- Полиурия/ полидипсия (увеличение потребления воды и частое мочеиспускание)
Наиболее распространённым симптомом является жажда (увеличение потребляемой воды) и возникающее как следствие этого – учащенное мочеиспускание. Этот симптом присутствует более чем у 85% всех заболевших собак и объем потребляемой жидкости увеличивается от нормы в 2 и более раз. Животные, приученные к культуре поведения (туалет, выгул) страдают от перепроизводства мочи и имеют проблемы с мочевым пузырём, который быстро заполняется.
- Полифагия (повышенный аппетит)
Увеличение аппетита – ещё один распространённый клинический симптом, который наблюдается у 80% пораженных животных. Чувство постоянного голода толкает их на попрошайничество, воровство и рытьё в мусорных отходах. Не смотря на наличие других симптомов, хозяин заболевшей собаки ошибочно может считать, что присутствие такого аппетита есть хорошее состояние её здоровья в целом.
- Большой живот
Увеличение живота – это общий симптом у 80% пораженных животных. «Пузатый» вид является результатом перехода жира в область живота, что приводит к ослаблению и атрофии мышечной массы брюшной полости.
- Выпадение волос и изменения на коже
Алопеция (выпадение волос) одна из наиболее распространённых причин обращения к ветеринару для оценки состояния собаки. От 50 до 90 % собак присутствует именно этот симптом. Выпадения волос начинается в районах большего износа, например локти, прогрессируя на фланги (бока и живот), в конечном итоге только голова и конечности имеют волосы. Кожа становится тонкой, легко травмируется, медленно заживает.
Дополнительно у собак с болезнью Кушинга отмечается одышка, рецидивирующие инфекции мочевых путей, отсутствие репродуктивной способности и др.
Болезнь Ищенко-Кушинга имеет две различные формы:
- Гипофизарный гипераденокортицизм – PDH (болезнь гипофиза). Заключается в выделении гипофизом гормона АКТГ, который стимулирует надпочечники производить глюкокортикоиды. В большинстве случаев диагностики этого заболевания именно опухоль гипофиза провоцирует перепроизводство гормона АКТГ. К этой форме болезни PDH относят до 80% случаев заболевания Иценко-Кушинга у собак.
- Гипераденокортицизм на основе болезни надпочечников. Как правило, эта форма заболевания является следствием опухоли коры надпочечников, что вызывает перепроизводство глюкокортикоидов. Опухоли надпочечников в 20% случаев являются причиной болезни Кушинга у собак.
Существует «ятрогенная» форма болезни Кушинга, которая возникает от применения высоких доз стероидов. При этой форме заболевания симптомы болезни исчезают после прекращения применения стероидов.
Каждой собаке при подозрении на болезнь Кушинга (как часть диагностики) рекомендуется провести полный и биохимический анализ крови, анализ мочи.
Общие распространённы патологии этих стандартных тестов заключаются в увеличении щелочной фосфатазы и АЛТ (ферменты печени), повышения уровня холестерина, снижение азота мочевины (тест почечной функции) и низкий удельный вес мочи. Однако окончательный диагноз никогда не может быть поставлен на основании только лабораторных стандартных исследований.
Для постановки диагноза гипераденокортицизм используют следующие тесты и методы:
- Тест мочи на кортизол, креатин. Для выполнения этого теста моча животного собирается дома и отправляется в лабораторию. Большинство собак имеют ненормальный результат, но исходя из того, что подобные отклонения от нормы характерны и иным болезням, необходимость проведения следующих тестов является актуальной.
- Тест LDDST (малая дексаметазоновая проба). При введении малых доз дексаметазона, уровень кортизола у здоровых собак заметно снижается через 8 часов. Большинство собак с болезнью Кушинга (до 90%) не имеют этого показателя. Иногда результаты этого теста помогают определить форму болезни.
- Тест АКТГ. Это функциональный специфический тест в диагностике болезни Кушинга. И хотя по его результатам различить тип болезни проблематично, но в особо сложных случаях он помогает при диагностике оценки функции надпочечников. Его принцип основан на измерении концентрации кортизола в сыворотке крови собаки до и после введения синтетического аналога АКГТ, стимулирующего надпочечники. Собаки с синдромом Кушинга имеют значительное увеличение уровня кортизола. Его используют также и для того, чтобы оценить эффективность терапии.
- УЗИ брюшной полости. Эти исследования являются полезными во всех случаях т. к. позволяют реально оценить состояние всех внутренних органов заболевшего животного, их размеры, опухоли, метастазы.
- Тест LDDST (высокая дексаметазоновая проба). Используется не часто, но его результаты помогают различить две формы болезни Кушинга – гипофизарный гипераденокортицизм и гипераденокортицизм на основе болезни надпочечников.
Лечение состоит из нескольких различных вариантов. Если опухоль надпочечников идентифицируется, то оперативное (хирургическое) лечение является жизнеспособным вариантом. Есть несколько различных форм новообразований надпочечников и их лечение будет на основе определённого типа – терапевтическое или хирургическое. Но поскольку 80% случаев заболевания болезнью Кушинга относятся к первому типу – гипофизарному аденокортицизму, а эффективно реагируют на оральное лечение препаратами оба типа, то многие ветеринары не выполняют необходимую диагностику для различения этих двух форм.
Нехирургическое лечение является наиболее распространённым методом лечения болезни Кушинга у собак.
Lisodren (митотан)
До недавнего времени был единственным препаратом для лечения собак, зависимых от гипофизарной формы болезни Кушинга в силу относительно невысокой цены и простоты в применении. Недостатком его является только наличие побочных эффектов, контроль за которыми осуществляется частым мониторингом крови пациента. На начальных этапах терапии этим препаратом требуется тщательный контроль и тесное общение между ветеринаром и владельцем собаки.
Использование Lysodren отчасти напоминает химиотерапии. Он работает путем разрушения клеток надпочечников, которые производят гормоны – кортикостероиды. И хотя гипофиз продолжает производить избыток АКТГ, количество кортикостероидов корректируется пропорционально клеток надпочечников, количество которых регулирует препарат. Проблемы возникают тогда, когда слишком много клеток надпочечников «убито». Препарат дают ежедневно больной собаке и наблюдают снижение таких симптомов как жажда и аппетит. На 8-9 день от начала терапии животному проводят тест АКТГ, чтобы определить эффективность лечения. Если цель достигнута, то начинается поддерживающая терапия. В противном случае больное животное держат дополнительно на этом препарате от 3 до 7 дней, чтобы достичь необходимого результата. Если лечение прошло успешно, то собаке необходимо будет получать то Lysodren всю оставшуюся жизнь. Симптомы болезни Кушинга исчезают через 4 – 6 месяцев.
Trilostane (трилостан)
Лечение препаратом трилостан, это альтернатива лечению Lysodren, но несколько дороже. Используется для лечения собак с опухолями надпочечников. Принцип применения аналогичен Lysodren. Во многих случаях, после нескольких месяцев терапии, доза должна быть увеличена.
Anipryl (L-депренил)
Anipryl пропагандируется для лечения болезни Кушинга у собак, но его эффективность под вопросом.
При диагностике собаки, имеющей такие характерные симптомы, как жажда, повышенное мочеиспускание, голод, увеличенную брюшную область, выпадение волос и пр. существуют тесты, которые помогают диагностировать болезнь Кушинга, поражающую собак среднего и пожилого возраста. Существующие методы лечения позволяют облегчить состояние и продлить жизнь.
Синдром Кушинга - эндокринное заболевание, обусловленное нарушением функции сочетанном нарушении функции гипофиза и надпочечников и системы их взаимосвязи с преобладанием гиперкортицизма. Заболевание чаще встречается у стареющих животных и поскольку собаки и кошки живут дольше остальных видов, то и встречается патология чаще именно у них.
Этиология. Гиперкортицизм избыточное выделение (усиленный синтез кортизола и гидрокортизона) возникает вследствие поражения гипоталамуса и гипофиза или непосредственно коры надпочечников. В подавляющем большинстве случаев спонтанный гиперкортицизм у собак происходит в результате гиперстимуляции коры надпочечников вследствие избыточного образования в гипофизе АКТГ, а это происходит при аденоме гипофиза и избыточном количестве АКТГ. Кроме того, причиной гиперкортицизма может стать гормонально-активная опухоль коры надпочечников - глюкостерома: доброкачественная опухоль мелкая, злокачественная - крупная, таким образом увеличивается количество железистой ткани, продуцирующей гормоны.
Патогенез. Синтез глюкокортикоидов (кортизол, гидрокортизон и др.) корой надпочечников происходит под контролем гипоталамуса и адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофиза. Кортиколиберин. синтезируемый в гипоталамусе, стимулирует образование и выделение АКТГ. Повышенный синтез АКТГ приводит к двусторонней гиперплазии коры надпочечников, увеличению синтеза кортикостероидов, в первую очередь кортизола. Кортизол сам влияет на образование АКТГ и кортиколиберина. При гипертрофии или аденоме гипоталамуса или гипофиза увеличивается секреция кортиколиберина и АКТГ, возрастает в крови концентрация кортизола. При аденоме (глюкостероме) доброкачественной или злокачественной коры надпочечников также возрастает секреция глюкокортикоидов. Гиперсекреция кортизола сопровождается увеличением секреции инсулина, стимуляцией гликогенеза с избыточным образованием жировой ткани. Нарушение жирового обмена считают одним из основных патогенетических звеньев гиперкортицизма и, в частности глюкостеромы. Наступает нарушение белкового обмена, питания кожи, ее поражение. При синдроме Кушинга развиваются глубокие дистрофические процессы в костной ткани, заканчивающиеся остеопорозом.
Глюкокортикоиды тормозят процессы гидроксилирования кальциферола, превращая его в активные формы витамина D, что приводит к снижению усвоения кальция из кормов. В то же время происходит усиление выделения кальция с мочой, уменьшение содержания органического вещества костной ткани (коллагена, мукополисахаридов), снижение активности щелочной фосфатазы, плохое насыщение костяка кальцием и другими минеральными элементами. Развиваются остеомаляция и остеопороз. Нарушение выделения кальция почками может привести к нефрокальцинозу, образованию камней в почках и появлению пиелонефрита. Глюкокортикоиды способствуют задержке натрия в организме и ускорению выделения калия, развитию гипокалиемии и слабости мышц.
Симптомы. В симптоматике болезни ведущее место занимают ожирение или перераспределение жира, кожные поражения и мышечная слабость. В большинстве случаев заболевание проявляется в избыточном отложении жировой ткани в определенных участках тела - в подкожном слое живота, плечевого пояса, крестцово-поясничной области, бедер. Кожа сухая, истончена и легкоранимая, гиперпигментирована, на ощупь холодная, в углах губ и других участках наблюдается пиодермия (гнойничковое поражение), в местах выступов - пролежни. Волосяной покров редкий, с участками алопеции. Тонус мышц ослаблен (миопатия). У больных животных проявляются признаки остеопороза (искривление конечностей, позвоночника, перелом ребер, трубчатых костей и др.). Общее состояние депрессивное, животные безучастны к окружающему. При рентгенографии обнаруживают остеопороз ребер, трубчатых костей.
Диагностические критерии. Избирательные места отложения жира. Характерные изменения кожного и волосяного покрова (истончение, сухость, гиперпигментация, похолодание, алопеция и др.). Слабость мышц (миопатия). Признаки остеодистрофии с преобладанием симптомов остеопороза, наличие переломов костей.
Лабораторно в крови устанавливают лимфоцитопению, эозинопению, нейтрофильный лейкоцитоз, гипокалиемию (ниже 16мг/100мл, 4,10 ммоль/л). Подтверждением диагноза является повышение в крови содержания АКТГ и кортикостероидов (кортизола). Находят характерные патоморфологические изменения в гипоталамусе, гипофизе и коре надпочечников. На рентгенограммах кости устанавливают поражения, свойственные остеомаляции и остеопорозу. Возможно использование результатов сканирования надпочечников.
При дифференциальной диагностике имеют в виду гипокортицизм и другие эндокринные болезни.
Лечение. Лечение направлено на нормализацию продукции АКТГ и кортизола, восстановление обменных процессов в костной ткани, коррекцию функции сердечно-сосудистой системы, почек и других органов. Нормализации продукции АКТГ и кортизола добиваются удалением опухолей в гипоталамусе, гипофизе или надпочечниках и медикаментозным методом.
Медикаментозный метод лечения включает применение препаратов, подавляющих секрецию АКТГ и кортизола: хлодитан (митотан), бромокрептин, ципрогептадина гидрохлорид и др.
Хлодитан (митотан) - ингибитор функции коры надпочечников. Подавляет секрецию кортикостероидов, блокирует стероидное действие АКТГ, может вызвать деструктивные изменения нормальной и опухолевой ткани надпочечников. Дают внутрь собакам в дозе 25 мг/кг 2-3 раза в сутки в течение 2-3 нед до снижения кортизола в крови до уровня 50-100 нмоль/л. Затем переходят на дозу 50 мг/кг (один раз в неделю). Следят за состоянием здоровья животного. Препарат выпускают в таблетках по 0,5 г.
Бромокрептин (парлодел, бромэргон, правидель) - синтетический активизатор дефоминовых рецепторов, подавляет секрецию гормона передней доли гипофиза пролактина, уменьшает секрецию АКТГ, подавляет физиологическую лактацию. Препарат при синдроме Кушинга дают собакам и кошкам вначале в суточной дозе (ориентировочно 0,1 мг/кг массы тела), затем дозу уменьшают в два раза и через 2-3 нед назначают поддерживающую терапевтическую дозу 0,05 мг/кг. Курс лечения 6-8 нед.
Ципрогептадина гидрохлорид (перитол, адекин, ципродин и др.) обладает противогистаминным (блокада Н[-рецепторов), противосеротониновым (блокада S-рецепторов) и антихолинергичес-ким (блокада М-холинорецепторов) действием. Ингибирует биосинтез соматотропина и АКТГ, усиливает секрецию панкреатической железы. Применяют при многих аллергических реакциях, синдроме Кушинга, панкреатите. Выпускают в форме таблеток по 4 мг, сиропа во флаконах по 100 мл (в 1 мл препарата 0,4 мг). Назначают внутрь лошадям, КРС в дозе 0,04-0,06 мг/кг, овцам, козам и свиньям - 0,07-0,08 мг/кг, собакам - 0,09-0,1 мг/кг 3 раза в сутки. Курс лечения 2-4 нед.
Кетоконазол (оранозол, низорал, фунгорал) - противомикозный препарат (фирма КРКА, Словения). Выпускают в таблетках по 200 мг. Показан при синдроме Кушинга у собак в связи с тем, что заболевание сопровождается поражением кожи, возможно, грибкового происхождения. Собакам назначают внутрь в дозе 10 мг/кг в течение первой недели, 20 мг/кг в течение второй недели, 30 мг/кг в течение третьей недели 2 раза в сутки.
При аденоме гипофиза, которая провоцирует синдром Кушинга у собак, Н. Гранже (2005) помимо применения дексаметазона и имитотона использовал метод радиотерапии с помощью электронного ускорителя; общая доза 36 Гр.
Нормализации обмена веществ в кости добиваются в определенной степени путем улучшения всасывания кальция из кишечника, фиксации его костной матрицей, восстановления органического компонента костной ткани.
Способствуют повышению всасывания кальция производные витамина D3, в частности оксидевит или препарат a-DrTeBa, либо жиро- или водорастворимые препараты витамина D. Оксидевит собакам можно назначать внутрь в ориентировочной суточной дозе 1-1,5 нг/кг, а жиро- или водорастворимые препараты витамина D - внутрь в дозе 500 МЕ/кг массы тела.
Возможно применение препаратов, содержащих фтортридин, осеин. Тридин в форме таблеток производит фирма Rotta-karm. В одной таблетке содержится 150 мг ионов кальция (в форме кальция глюконата и цитрата), 5 мг ионов фтора (в форме L-глюта-минмонофторфосфата). Препарат предназначен для восполнения дефицита кальция и фиксации его в костной ткани. В медицине показан при первичном остеопорозе. Противопоказан при остеомаляции, нарушении функции почек, в период роста, беременности, лактации, гиперкальциемии и гиперкальциурии.
Осеин (корберон) - препарат, в 1 драже которого содержится 20 мг фторида натрия. В медицине назначают внутрь для нормализации обмена в костной ткани, коррекции дисбаланса между нарастанием и рассасыванием костной ткани, уменьшения ломкости костей. Применяют в индивидуальных дозах длительное время. Противопоказания те же, что и у тридина. Поставляется из Германии.
Хирургическое лечение заключается в удалении опухоли гипофиза или гипоталамуса, одного или даже двух пораженных надпочечников. В этих случаях проводят послеоперационное лечение средствами, указанными выше.
